Еще одно оружие противоопухолевой иммунотерапии – вакцина
В отличие от профилактической функции вакцин против инфекционных заболеваний, большинство противоопухолевых вакцин являются терапевтическими и используются для лечения существующих злокачественных опухолей с целью предотвращения рецидива опухоли или метастазирования. Согласно новому взгляду на классификацию противоопухолевых вакцин в высококачественном обзоре Природа Рак, существующие противоопухолевые вакцины можно классифицировать по трем параметрам: известен ли антиген до лечения, является ли антиген общим для пациентов и антиген презентируется антигенпрезентирующими клетками
01. Опухолевая вакцина с общим антигеном пациента
Известные опухолевые антигены и вакцины, разработанные для этого антигена, в основном представляют собой опухолеассоциированный антиген (CЕГОДНЯ) или опухолеспецифический антиген (АСП), которые были представлены в предыдущих твитах (такие вакцины не ограничиваются строго патологическим типом опухолей или первичным расположение опухолей, которые могут принести пользу большему количеству пациентов, а также являются наиболее изученной стратегией вакцинации.
Преимущество опухолевой вакцины с общим антигеном состоит в том, что опухолевой антиген, переносимый пациентами, можно относительно точно оценить до начала лечения. С 1990-х годов общая антигенная вакцина была в центре внимания доклинических и клинических исследований и предоставила базовый опыт для разработки стратегии вакцинации против всех опухолей.
Непосредственно побуждать БТР к сбору и загрузке опухолевого антигена, стимулировать активацию Т-клеток и оказывать эффект уничтожения опухоли.
1. Дендритные клетки
Дендритная клетка (ДК) при достаточной активации является сильнейшим индуктором противоопухолевого иммунитета. Он обладает сильными способностями к иммунной стимуляции, миграции и секреции, может максимизировать активацию эффекторных Т-клеток и ингибировать клетки с ингибирующим действием.
Пре-ДК непосредственно нагружают опухолевым антигеном в пробирка, а затем переливают обратно в организм пациента. ОКРУГ КОЛУМБИЯ доставляет информацию об антигене Т-клеткам, а также обеспечивает костимулирующие сигналы, сигналы цитокинов и т. Д., Чтобы полностью стимулировать иммунную атаку Т-клеток.
2. Плоский3L
Flt3L является основным фактором роста и дифференцировки гемопоэтических клеток-предшественников, который может напрямую мобилизовать ОКРУГ КОЛУМБИЯ, особенно подгруппу cDC1 с перекрестным представлением. Ввод Flt3L напрямую не трансформирует ДК, но привлекает большое количество ДК, которые собираются рядом с опухолью, чтобы стимулировать эффект уничтожения опухоли активированными ДК.
3. Агонист TLR
Семейство Потери-подобных рецепторов (TLR) является высококонсервативной частью врожденной иммунной системы. Активация TLR непосредственно способствует экспрессии воспалительных цитокинов и медиаторов. Агонисты TLR могут активировать БТР и повышать иммунитет Т-клеток к новым опухолевым антигенам.
4. Онколитический вирус для внутриопухолевого введения
Онколитический вирус выполняет множество функций, таких как непосредственное расщепление опухолевых клеток, индукция и усиление специфического иммунного ответа организма на опухоли, усиление действия других противоопухолевых препаратов. Обладает сильной специфичностью и небольшими побочными реакциями.
Разработка противоопухолевой вакцины тесно связана с двумя темами:"антиген"а также"усиленный иммунный ответ", и каждый тип вакцины имеет свои преимущества и недостатки. Опухолевая вакцина с общим антигеном пациентов является наиболее изученным типом и имеет хорошие перспективы продвижения. Тем не менее, он все еще нуждается в дальнейшем совершенствовании из-за единственной антигенной мишени, слабой антигенной иммуногенности, ингибирующего опухоль микроокружения и других факторов.
Персонализированная вакцина, по-видимому, способна преодолеть проблему слабой иммуногенности антигена, но следующие трудности заключаются в длительном производственном цикле, высокой стоимости и сложном продвижении. В настоящее время исследователи также пытаются комбинировать эти стратегии вакцин, поэтому необходимо знать о некоторых недавно получивших широкую огласку звездных вакцинных продуктах.
02. Персонализированная противоопухолевая антигенная вакцина
Антиген обычно представляет собой новый опухолевый антиген, и, поскольку каждый пациент имеет уникальный эпитоп антигена, этот тип вакцины предназначен только для одного пациента. Иммуногенный эпитоп должен отвечать специфическим ограничениям HLA и иметь достаточную аффинность с Т-клеточным рецептором. Временные и экономические затраты на это чрезвычайно высоки, и это должно поддерживаться сильными возможностями вычисления и анализа биологической информации. Самым большим преимуществом нацеливания на индивидуальный антиген является то, что он может обеспечить точную специфичность, высвобождение Т-клеток, минуя негативную селекцию тимуса, и сделать Т-клеточный ответ пациентов более обширным и достаточным.
03. Неизвестный антиген + активированная антигеном противоопухолевая вакцина БТР
Этот метод в основном основан на сильных иммунных адъювантах - белках теплового шока (ВСП), которые являются высококонсервативными белками, индуцирующими стресс. Их функции заключаются в транспортировке полипептидов между клетками в качестве молекулярных шаперонов и высвобождении пептидов, представленных молекулами МНС-1, с сильными и уникальными адъювантными эффектами. Основываясь на этой теории, комплексы ВСП/полипептид могут быть очищены после получения опухолевых клеток от пациентов. Полипептиды содержат различные антигены больных. Хотя их антигенный состав неизвестен, они могут вызывать сильный иммунный ответ.
После обработки и очистки в пробирка эти сложные антигены с мощными адъювантами могут эффективно презентироваться АПК в виво для активации Т-клеточного противоопухолевого иммунитета. Поскольку эта вакцина имеет более широкий спектр опухолевых антигенов, она обладает большим потенциалом для индукции системной регрессии опухоли.
04. Противоопухолевая вакцина с неизвестным антигеном+другие стимуляторы, активирующие АПК