Восстановление ДНК: новое исследование показывает, что гидроксихлорохин потенциально токсичен для клеток млекопитающих
Восстановление ДНК: новое исследование показывает, что гидроксихлорохин потенциально токсичен для клеток млекопитающих
6 августа 2021 года стало известно, что в новом исследовании доктор Ахмад Бесаратиния, профессор-исследователь Департамента народонаселения и общественного здравоохранения Медицинской школы Кека Университета Южной Калифорнии, и его команда показали генотоксичность гидроксихлорохин в клетках млекопитающих впервые. Соответствующие результаты исследований будут опубликованы в журнале восстановления ДНК в октябре 2021 года под названием"индуцированное гидрохлорохином окислительное повреждение ДНК и мутация в клетках млекопитающих".
Бесаратиния сказала:"полемика, вызванная гидроксихлорохином, привлекла внимание нашей команды. Мы понимаем, что, хотя этот препарат широко используется для лечения различных заболеваний от малярии до ревматоидного артрита, его точный механизм действия только начинает пониматься. Самое главное, нет данных о том, оказывает ли гидроксихлорохин неблагоприятное воздействие на геном человека."
Гидроксихлорохин оказывает мутагенное действие в клинически достижимой дозе.
Это новое исследование убедительно подтверждает, что гидроксихлорохин вызывает повреждение ДНК и мутагенные эффекты в клинически достижимых дозах. Бесаратиния отметил, что эти дозы имели решающее значение для результатов этих исследований. Он сказал,"мы использовали систему клеточной культуры, полученную из эмбриональных клеток мыши для этого исследования. Хотя уровни препарата, используемые во многих экспериментах in vitro, были нереально высокими, мы использовали терапевтическую дозу гидроксихлорохина, которую фактически вводили пациентам."
Использование гидроксихлорохина уже давно связано с кардиотоксичностью, офтальмологическими и желудочно-кишечными осложнениями. Это новое исследование предполагает, что могут быть дополнительные побочные эффекты, которые могут повлиять на популяцию пациентов. Например, мутации, вызванные повреждением ДНК, являются причиной многих хронических заболеваний, в том числе рака. Бесаратиния сказала:"этот препарат может вызывать генные мутации, а это означает, что мы должны тщательно оценивать риски и преимущества его использования, особенно в контексте клинических испытаний."
Гидроксихлорохин (HCQ) вызывает повреждение ДНК и мутацию в клетках мышей in vitro. В большом синем, обработанном увеличивающейся концентрацией HCQ или контролем (растворителем)® Индуцированное окислительное повреждение ДНК (8-oxodG) и частота мутаций CII в эмбриональных фибробластах мыши (MEF). Изображение из репарации ДНК, 2021 г., DOI: 10.1016/j.dnarep.2021.103180.